• Dr. José Mordoh, Jefe
del Laboratorio de Cancerología del Instituto Leloir y Director del Centro de
Investigaciones Oncológicas en el Instituto Fleming
Segunda Parte
¿Estos linfocitos
generados por la vacuna atacan selectivamente a los melanocitos que han
degenerado en célula cancerosa o puede atacar también al normal?
Puede también atacar al melanocito normal, pero cuando las células del melanona ya se transformaron bajan a un terreno más vulnerable ya no están resguardadas en la epidermis sino que infiltran la dermis y los ganglios linfáticos, ya no están protegidas. Sin embargo, también puede haber un ataque a los melanocitos normales.
Puede también atacar al melanocito normal, pero cuando las células del melanona ya se transformaron bajan a un terreno más vulnerable ya no están resguardadas en la epidermis sino que infiltran la dermis y los ganglios linfáticos, ya no están protegidas. Sin embargo, también puede haber un ataque a los melanocitos normales.
¿Y ese efecto en qué
se traduce?
Eso se traduce en un vitiligo, una despigmentación de la piel. De hecho, cuando hay vitiligo es una señal de respuesta hay un efecto autoinmune deseado.
Se sabe que existen regresiones parciales en el melanoma. En el caso de una lesión, un melanoma primario, en la piel hay zonas que no están coloreadas que aparecen como la piel normal eso se llama regresión, es como que el organismo por sí solo está haciendo lo que puede.
Hay un sustrato fisiológico que ayuda pero no alcanza y que es la base de la construcción de la vacuna. Entonces en la vacuna uno tiene que buscar la fórmula ideal para que el sistema inmune reconozca más eficientemente a esos linfocitos que ya están atacando al melanona, estimularlos y que esa proliferación de linfocitos se prolongue en el tiempo porque también el sistema inmunológico tiene mecanismos de feedback o balance. Normalmente cuando un linfocito se estimula hay mecanismos que apagan esa activación asi que hay que mantenerlos activados sin por ello agotar al sistema inmunológico que también tiene que desempeñar otras funciones. Todo esto es un terreno muy importante y complejo de investigación y muy promisorio.
Nosotros estamos haciendo ensayos de fase II y III. Eso significa que hay más de 50 pacientes tratados con esta vacuna y se siguen incorporando pacientes.
Eso se traduce en un vitiligo, una despigmentación de la piel. De hecho, cuando hay vitiligo es una señal de respuesta hay un efecto autoinmune deseado.
Se sabe que existen regresiones parciales en el melanoma. En el caso de una lesión, un melanoma primario, en la piel hay zonas que no están coloreadas que aparecen como la piel normal eso se llama regresión, es como que el organismo por sí solo está haciendo lo que puede.
Hay un sustrato fisiológico que ayuda pero no alcanza y que es la base de la construcción de la vacuna. Entonces en la vacuna uno tiene que buscar la fórmula ideal para que el sistema inmune reconozca más eficientemente a esos linfocitos que ya están atacando al melanona, estimularlos y que esa proliferación de linfocitos se prolongue en el tiempo porque también el sistema inmunológico tiene mecanismos de feedback o balance. Normalmente cuando un linfocito se estimula hay mecanismos que apagan esa activación asi que hay que mantenerlos activados sin por ello agotar al sistema inmunológico que también tiene que desempeñar otras funciones. Todo esto es un terreno muy importante y complejo de investigación y muy promisorio.
Nosotros estamos haciendo ensayos de fase II y III. Eso significa que hay más de 50 pacientes tratados con esta vacuna y se siguen incorporando pacientes.
-¿Cuáles son los
requisitos necesarios para que los pacientes que lo deseen puedan incorporarse
a este ensayo clínico?
-Bueno, los principales requisitos son: que el paciente no tenga más de 65 años porque se sabe que el sistema inmunológico se va deteriorando con la edad entonces no queremos usar un tratamiento que depende fundamentalmente del sistema inmunológico en pacientes con esas edades, a pesar de que hay gente mayor de 65 años que tiene un sistema inmunológico muy bueno.
Otro requisito es que el paciente debe tener una carga tumoral mínima, es decir que esté en estadios tempranos de la enfermedad y que después de la operación no tenga a través de los métodos de imágenes disponibles detección de diseminación, es decir que si se han diseminado muy pocas células malignas no sean detectables por los métodos convencionales.
Porque una vez aplicada la vacuna pasa algún tiempo hasta que se produce la respuesta inmune, semanas o meses, no es inmediata, entonces en pacientes con alto riesgo, en estadios avanzados con una probabilidad mayor al 50% de que tengan micrometástasis, se estaría jugando con el tiempo en contra.
Y el tercer requisito es que el paciente no debe estar alejado del momento de la operación (extracción de lesión cutánea y/o ganglio centinela) más allá de los 4 meses.
Cuando se extrae una lesión primaria en piel de más de 1 mm de profundidad hay que hacer detección de ganglio centinela, es decir, se inyecta material radiactivo cerca del sitio de la extirpación y se observa hacia qué ganglio se dirige en primer término la sustancia radiactiva, entonces se saca ese único ganglio y se estudia, si el paciente tiene metástasis en el ganglio centinela se hace el vaciamiento de la región. El paciente está en estadio I con una lesión de 1 mm de espesor y el ganglio centinela negativo. En estadio II si el tumor tiene más de 2 mm de espesor y ganglio centinela negativo y con ganglio centinela positivo es estadio III . En los tres estadios pueden entrar en el protocolo.
Del protocolo de los ensayos clínicos solo participan los pacientes con melanoma cutáneo, no de mucosas u ocular y además tienen que ser pacientes que no reciban medicación, justamente porque en el ensayo se quiere probar la eficacia de la vacuna comparada con interferón alfa, que es la medicación usual.
En el ensayo clínico cada dos pacientes uno se trata con la vacuna y otro con interferón.
-Bueno, los principales requisitos son: que el paciente no tenga más de 65 años porque se sabe que el sistema inmunológico se va deteriorando con la edad entonces no queremos usar un tratamiento que depende fundamentalmente del sistema inmunológico en pacientes con esas edades, a pesar de que hay gente mayor de 65 años que tiene un sistema inmunológico muy bueno.
Otro requisito es que el paciente debe tener una carga tumoral mínima, es decir que esté en estadios tempranos de la enfermedad y que después de la operación no tenga a través de los métodos de imágenes disponibles detección de diseminación, es decir que si se han diseminado muy pocas células malignas no sean detectables por los métodos convencionales.
Porque una vez aplicada la vacuna pasa algún tiempo hasta que se produce la respuesta inmune, semanas o meses, no es inmediata, entonces en pacientes con alto riesgo, en estadios avanzados con una probabilidad mayor al 50% de que tengan micrometástasis, se estaría jugando con el tiempo en contra.
Y el tercer requisito es que el paciente no debe estar alejado del momento de la operación (extracción de lesión cutánea y/o ganglio centinela) más allá de los 4 meses.
Cuando se extrae una lesión primaria en piel de más de 1 mm de profundidad hay que hacer detección de ganglio centinela, es decir, se inyecta material radiactivo cerca del sitio de la extirpación y se observa hacia qué ganglio se dirige en primer término la sustancia radiactiva, entonces se saca ese único ganglio y se estudia, si el paciente tiene metástasis en el ganglio centinela se hace el vaciamiento de la región. El paciente está en estadio I con una lesión de 1 mm de espesor y el ganglio centinela negativo. En estadio II si el tumor tiene más de 2 mm de espesor y ganglio centinela negativo y con ganglio centinela positivo es estadio III . En los tres estadios pueden entrar en el protocolo.
Del protocolo de los ensayos clínicos solo participan los pacientes con melanoma cutáneo, no de mucosas u ocular y además tienen que ser pacientes que no reciban medicación, justamente porque en el ensayo se quiere probar la eficacia de la vacuna comparada con interferón alfa, que es la medicación usual.
En el ensayo clínico cada dos pacientes uno se trata con la vacuna y otro con interferón.
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